不良事件的分级和分类(免疫治疗不良反应)
免疫检查点抑制剂对T细胞功能的激活会导致一系列炎症性不良事件的发生,对其确切的病理生理学机制尚未完全了解,目前认为irAE可能通过自身反应性T细胞,自身抗体和细胞因子等多种途径产生。
irAE涉及全身多个系统及器官,具体分级根据受累靶器官不同而有所差异,一般而言,1级-2级不良反应无需住院治疗,患者无症状或症状轻微;3级不良反应需住院治疗,患者出现显著症状或症状持续加重;4级不良反应需考虑收入重症监护病房治疗,以免患者出现威胁生命的症状或体征。
免疫治疗的不良反应
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对于irAE的治疗一般原则
① 坚持以“预防、评估、检查、治疗、监测”作为免疫检查点抑制剂安全管理的重要原则,做到早期发现、准确诊断、精准治疗
②鼓励与特定疾病的专科医生密切协商;复杂病例或多系统irAE可能需要转诊至三级医疗机构进行诊治,对于危重症irAE需争分夺秒,避免延误最佳治疗时机;
③出现≥2级irAE应暂停ICIs治疗,若症状或/和实验室检验降至1级及以下可恢复治疗;若症状持续>1周,应开始糖皮质激素(glucocorticoid, GC)治疗;
④出现3级-4级irAE患者,应给予GC治疗,症状逐步恢复至1级及以下后开始减量,总体疗程一般维持在4周-6周;
⑤对于出现4级irAE(非替代治疗可控制的内分泌irAE)患者,需永久停用ICIs治疗;对于≥2级irAE持续6周以上、GC无法在12周内减量至泼尼松10 mg以下的患者也许考虑永久停用ICIs治疗;
⑥若静脉GC≥3 d(72 h)症状无改善患者,应考虑免疫调节剂或其他方案治疗;
⑦在ICIs治疗过程中,允许使用灭活或灭活制剂的疫苗,但不建议在ICIs治疗期间接种活疫苗。
参考文献:中国肺癌杂志2021年3月第24卷第3期
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