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说起癌症治疗，我们总会想到手术、放疗和化疗，随着医学的发展及对肿瘤的进一步认识，由出现了靶向治疗，但大部分肿瘤仍会继续进展。许多癌症患者及家属，常常在经历几个疗程化疗之后被告知没有特别有效的化疗方案，面对这样复发的或转移的晚期恶性肿瘤，我们是否还有其他治疗方法？

随着肿瘤学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等相关学科的迅速崛起，肿瘤免疫治疗在多种肿瘤治疗领域取得了重大突破，其在晚期肿瘤治疗中的价值和地位日益凸显，目前可主要作为晚期肿瘤的二线治疗。

1. 什么是肿瘤免疫治疗？

说起这个问题，就不得不说说肿瘤与免疫之间的关系。罹患癌症，免不了要满足两个条件：1.肿瘤细胞的基因突变 2.肿瘤细胞成功逃脱人体免疫系统的监管。

正常情况下，人体免疫系统就像是我们的健康卫士，不仅能够识别体内的癌细胞，还能够帮助清除掉肿瘤微环境中的癌细胞，但癌细胞也非等闲之辈，它的反侦察能力很强，为了生存和生长，它通常能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，也就是让我们的健康卫士每天不上班，不巡逻，不能正常杀伤癌细胞，而使得自身能够躲避各个阶段的侦查，在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。 在医学上，我们称肿瘤细胞的这种特征被称为“免疫逃逸”。为了进一步认识肿瘤与免疫之间的关系，医学领域专家进行了虔心研究。

20世纪90年代，研究发现肿瘤相关免疫反应是由T细胞介导的细胞免疫反应，抗原递呈、抗原识别、免疫激活等具体机制逐渐被阐明，肿瘤抗原被抗原递呈细胞（APC）识别、加工成的多肽分子与主要组织相容性复合体分子结合后递呈至细胞表面，与T细胞表面的T细胞受体结合形成抗原识别的第一信号，在共刺激分子形成的第二活化信号作用下，T细胞被激活并增殖分化，发挥针对肿瘤的免疫反应［1］。这一过程及相关信号通路的研究，为肿瘤免疫治疗的繁荣发展奠定了理论基础。

2.肿瘤免疫治疗方法有哪些？

主要包括：

（1）非特异性免疫调节剂治疗

（2）肿瘤疫苗相关免疫治疗

（3）过继免疫治疗

（4）免疫检查点抑制剂相关免疫治疗

3.肿瘤免疫治疗的应用及现状如何？

随着肿瘤免疫学的迅速发展，以及肿瘤免疫治疗的相关深入研究，其为晚期癌症患者提供了新的治疗机会。

（1）在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌中的应用

目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点是以PD-1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗，如：

A 纳武单克隆抗体（nivolumab，商品名Opdivo，美国百时美施贵宝公司），为PD-1抑制剂，被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌等，胃癌、结直肠癌、恶性胶质瘤的Ⅲ期临床试验也在进行中；

B 帕母单克隆抗体（pembrolizumab，商品名Keytruda，美国默沙东公司），为PD-1抑制剂，被批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌；

C 阿特朱单克隆抗体（atezolizumab，商品名Tecentriq，瑞士罗氏制药公司），为PD-L1抑制剂，被批准用于治疗尿路上皮癌和非小细胞肺癌。

其安全性高，且在上述部分疾病中展现出令人振奋的治疗效果，有效延长了患者生存期。

（2）在血液系统恶性肿瘤中的应用

嵌合抗原受体T细胞疗法是目前免疫治疗领域的明星产品之一，在急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤治疗中展现出强大持久的治疗效果。

（3）免疫疫苗的应用

肿瘤疫苗，其原理就是将肿瘤抗原以多种形式导入患者体内，克服肿瘤引起的免疫抑制状态，增强免疫原性，激活患者自身的免疫系统，诱导机体细胞免疫和体液免疫应答，从而达到控制或清除肿瘤的目的。

2010年4月美国FDA批准Simpuleucel-T(Provenge，普罗文奇) 为首个治疗无症状或微症状转移性去势抵抗性前列腺癌的肿瘤疫苗。还有一些其他种类的肿瘤疫苗正在研究中，例如基于胞外体的肿瘤疫苗、多肽类疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等。但由于临床有效性、安全性、疫苗稳定性等限制因素，多数疫苗仍处于进一步研究中。

总之，肿瘤免疫治疗目前已取得了突破性进展，对于一线治疗失败后的恶性肿瘤治疗患者带来了新的治疗机会，但免疫治疗效果的预测指标尚需探索，且联合治疗和免疫治疗的安全性仍有待改善，但相信随着新型免疫治疗靶点的研究，未来会有更多更有效的免疫治疗方法问世，给更多晚期癌症患者的治疗带来希望。

内容来源：《协和医学杂志》,2018,9(4):289-294.

通信作者：北京协和医院泌尿外科 李汉忠